Farmacologia și toxicologia carbetocinei

actiune farmacologica
Carbetocina este un analog sintetic al oxitocinei cu acțiune prelungită 9-peptidă cu proprietăți agoniste. O singură doză de medicație intravenoasă poate fi administrată imediat după cezariană sub anestezie epidurală sau rahidiană pentru a preveni hipotensiunea uterină și hemoragia postpartum.
Proprietățile clinice și farmacologice ale carbetocinei sunt similare cu cele ale oxitocinei naturale. La fel ca oxitocina, carbetocina se leagă de receptorul de oxitocină al mușchiului neted uterin, provocând contracția ritmică a uterului, crescând frecvența acestuia și creșterea tensiunii uterine pe baza contracției inițiale. În stările care nu sunt gravide, conținutul de receptori de oxitocină din uter este foarte scăzut, crescând în timpul sarcinii și atingând un vârf în timpul nașterii. Prin urmare, carbetocina nu are efect asupra uterului care nu este gravidă, dar are un efect eficient de contracție a uterului asupra uterului gravidă și a uterului nou-născut.
După injectarea intravenoasă sau intramusculară de carbetocină, uterul se contractă rapid, atingând o intensitate clară în 2 minute. Efectul activ al unei singure doze de injecție intravenoasă de carbetocină asupra uterului durează aproximativ o oră și, prin urmare, este suficient pentru a preveni hemoragia postpartum imediat după naștere. După administrarea postpartum de carbetocină, frecvența și amplitudinea contracției sunt mai lungi decât oxitocinei.
Studiile au arătat că atunci când o singură doză de 100 micrograme de carbetocină este administrată intravenos imediat după cezariană sub anestezie epidurală sau spinală, carbetocina este semnificativ superioară placebo în prevenirea hipotensiunii uterine și reducerea hemoragiei postpartum.
Administrarea carbetocinei în perioada postpartum timpurie poate favoriza și involuția uterină.
Studii toxicologice
În studiul de toxicitate acută, DL50 a fost investigată prin injectare intravenoasă a 10 mg/kg la șobolani. Înregistrați manifestările clinice ale tuturor animalelor (letargie, postură cocoșată, peri, dificultăți de respirație și decoordonare motorie). Conform valorii DL50, doza administrată la 100 de grame de șobolani este de 1000 de micrograme, adică de 10 ori doza utilizată de om.
Douăzeci de șobolani au fost împărțiți în patru grupuri și au primit cabetocină 1,0 mg/kg intravenos în fiecare zi. Nu au existat decese sau manifestări clinice legate de tratament după 28 de zile.
Șaisprezece femele de câine li s-a administrat intravenos în fiecare zi 1,0 mg/kg/zi de cabetocină. După 28 de zile, nu au existat decese sau semne clinice legate de administrare. De asemenea, nu au existat modificări legate de tratament în hematologie, biochimie clinică sau analize de urină.
Nu a fost găsit niciun efect mutagen în experimentul mutagen cu carbetocină.
Nu au fost efectuate studii experimentale carcinogenice.
Deoarece medicamentul este administrat într-o singură doză devreme după naștere, nu au fost efectuate experimente de reproducere și teratogene.